(資料圖片僅供參考)
東北大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法，可以提高免疫檢查點(diǎn)阻斷 (ICB) 的療效——一種利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 的新型癌癥治療方法——并將相關(guān)副作用降至最低。他們證明，使用 ICIs 靶向腫瘤陽性淋巴結(jié)可產(chǎn)生針對(duì)局部和全身轉(zhuǎn)移的強(qiáng)大抗腫瘤反應(yīng)。
該研究發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)與臨床癌癥研究雜志》上。
我們的免疫系統(tǒng)使用檢查點(diǎn)蛋白來調(diào)節(jié)和控制免疫細(xì)胞的活動(dòng)。但是癌細(xì)胞有時(shí)可以使用這些檢查點(diǎn)來逃避檢測(cè)。ICB 是一種強(qiáng)大的免疫療法，可阻斷這些檢查點(diǎn)并增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗癌的天然能力，而不是直接針對(duì)癌癥。
然而，ICB 治療的療效因人而異，并且可能會(huì)帶來一些嚴(yán)重的副作用。在醫(yī)學(xué)上，這些被稱為免疫相關(guān)不良事件 (irAE)。
由東北大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究生院 Tetsuya Kodama 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組假設(shè)，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)靶向 ICB 可以提高抗腫瘤反應(yīng)，同時(shí)將其與 irAE 解偶聯(lián)。
研究人員通過在有淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)室小鼠身上使用抗 CTLA4(一種廣泛使用的 ICI)來檢驗(yàn)他們的假設(shè)。他們的研究結(jié)果證實(shí)，將 CTLA4 阻滯劑直接遞送至腫瘤陽性淋巴結(jié)可引發(fā)針對(duì)局部和全身轉(zhuǎn)移的有效抗腫瘤反應(yīng)，從而延長(zhǎng)小鼠的存活機(jī)會(huì)。
癌癥免疫治療效果是由腫瘤陽性淋巴結(jié)和脾臟中功能活躍的 T 細(xì)胞群的上調(diào)介導(dǎo)的。相比之下，非特異性 CTLA4 阻斷引起的抗腫瘤作用較弱，并加劇了使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的副作用，尤其是間質(zhì)性肺炎。
“我們的發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)樗鼈兲峁┝艘环N簡(jiǎn)單的方法來增強(qiáng) ICB 的功效，同時(shí)最大限度地減少其相關(guān)的副作用，”Kodama 說?！坝?ICB 靶向腫瘤陽性淋巴結(jié)可以增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)并最大限度地減少 irAE，從而為癌癥患者帶來更好的結(jié)果。”
展望未來，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步研究淋巴靶向方法，以改善臨床試驗(yàn)中的治療反應(yīng)，以確認(rèn)其對(duì)人體的療效。
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